样本：证据基础评审 · 第 0 阶段
饱腹激素类药物：证据基础
这是我们交付成果的样本——细分研究框架内的一份证据基础评审。本文不构成医疗建议；处方决策由主治医师负责。我们展示对来源的严谨态度：给出标识符（NCT、PMID）以便核验。
定位说明
这是细分研究框架内的一份科普性评审，而非针对个体患者的诊疗指导。它通过了独立的来源核查——204 条有标识符支撑的陈述，其中 196 条得到证实，无一条为虚构参考文献。
头对头数据——最可靠的证据
实际上只有一项头对头研究：SURMOUNT-5（NCT05822830，PMID 40353578），751 名患者，72 周——tirzepatide 体重下降 −20.2%，semaglutide 下降 −13.7%，两者相差 6.5 pp。关键提醒：该试验为开放标签设计，因此 6.5 pp 更应理解为上限，而非点估计；但优效性本身是稳健的。在血糖方面——SURPASS-2（NCT03987919，PMID 34170647）：HbA1c −2.30% 对比 −1.86%（semaglutide 1 mg）；这是客观的实验室指标，因此可信度更高。
为何新药无法放在同一标尺上排名
下表中的百分比来自不同的试验（期别、时长、人群、安慰剂反应各不相同）。将这些数字相互相减或相互比较是无效的——它们的置信区间相互重叠。
| 药物（剂量） | 体重下降 | 安慰剂 | 时长 | N | 期别 |
|---|---|---|---|---|---|
| Retatrutide 12 mg | −24.2% | −2.1% | 48 周 | 338 | 2 |
| Tirzepatide 15 mg | −20.9% | −3.1% | 72 周 | 2539 | 3 (SURMOUNT-1) |
| CagriSema 2.4/2.4 | −20.4% | −3.0% | 68 周 | 3417 | 3 (REDEFINE 1) |
| Semaglutide 2.4 mg | −14.9% | −2.4% | 68 周 | 1961 | 3 (STEP 1) |
| Survodutide 4.8 mg | −14.9% | −2.8% | 46 周 | 387 | 2 |
| Orforglipron 36 mg | −11.2% | −2.1% | 72 周 | 3127 | 3 (ATTAIN-1) |
心血管结局——关键的空白
对 semaglutide 而言，这一点已获证实：SELECT（NCT03574597，PMID 37952131）在 17,604 名患者中显示主要心血管事件降低 20%（风险比 0.80；95% 置信区间 0.72–0.90）——由此确立了心血管保护适应证。tirzepatide 的结局试验仍在进行中；retatrutide、orforglipron、survodutide 和 CagriSema 尚无结局数据。
证据强度（GRADE）
| 陈述 | 强度 | 依据 |
|---|---|---|
| Tirzepatide 在 HbA1c 上优于 semaglutide | 高 | 直接 RCT，客观指标 |
| Tirzepatide 在体重上优于 semaglutide（事实层面） | 高 | 直接 RCT，方向一致 |
| ……6.5 pp 这一确切数值 | 中 | 开放标签设计会夸大该估计 |
| Semaglutide 降低主要 CV 事件 | 高 | 双盲结局试验 SELECT |
| Retatrutide ≥ tirzepatide | 低 | 仅 II 期，属外推，无结局数据 |
安全性与监管警示
整个药物类别都带有关于甲状腺髓样癌风险的黑框警告（在啮齿类动物中观察到）；因此，本人或家族有该癌症（MTC）病史或 MEN2 综合征者禁用。警示还包括：胰腺炎；胆囊疾病；脱水时的急性肾损伤；糖尿病视网膜病变加重（semaglutide）；与胰岛素或磺脲类合用时的低血糖。
- 在药物警戒下、但尚未证实因果关系的情况下，有两个信号正在讨论中——NAION（一种罕见的视神经病变）和自杀意念。
- 重要的来源提醒：按自发报告的绝对数量（FAERS 数据库）来比较各品牌是无效的——因为没有分母，即实际接受治疗的患者数量。
这是一份科普性评审，而非针对个体患者的指导。有关处方、剂量与停药的决策，须由主治医师结合完整临床情况做出。提供 NCT/PMID 标识符是为了便于核验原始来源。